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　　近十年來各種靶向藥、免疫治療等新興療法的出現，對很多癌癥的治療發生了翻天覆地的變化。特別是免疫治療，它把曾經無藥可醫的癌癥變成了一種“慢性病”，甚至可以實現完全的臨床治愈。2019年12月，中國本土創新PD-1抑制劑百澤安(通用名：替雷利珠單抗注射液)重磅登場，為攻克癌癥大軍再添一員“大將”。目前，國內已上市6款進口和國產PD-1抑制劑。在這么多產品中，百澤安這個PD-1抑制劑到底好在哪里?這位“大將”的安全性數據是怎樣的?莫著急，我們一起來了解一下。

　　這個 PD-1 抑制劑哪里好——適應證 涵蓋范圍廣，獲益患者類型多

　　PD-1是什么藥? PD-1抑制劑通過阻斷T細胞表面表達的PD-1與腫瘤細胞表達的PD-L1的結合，使免疫系統能夠識別并殺滅腫瘤細胞。百澤安屬于PD-1抑制劑的一種，上市后，短短半年內，百澤安已獲批2種適應證：用于至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤(r/r CHL)的治療;用于PD-L1高表達的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌(UC)的治療。

　　顯然，一個好的PD-1抑制劑，并不止步于這2種適應證，百澤安正向更多類型的癌癥進軍。國家藥品監督管理局已受理百澤安用于治療一線晚期鱗狀和非鱗狀非小細胞肺癌以及既往接受過治療的不可切除肝細胞癌3個新適應證的上市申請。同時，百澤安正在開展涵蓋肺癌、食管鱗癌、肝癌、胃癌及高位衛星不穩定(MSI-H)或錯配修復缺陷性(dMMR)實體瘤在內的16項潛在注冊性臨床試驗。

　　這個 PD-1 抑制劑哪里好——彰顯 卓越療效 ， 安全性有保證

　　PD-1抑制劑百澤安在多個研究中彰顯了卓越的療效，同時，安全性也有所保證，可以使患者用上好藥、放心藥。

　　? ?復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤

　　RATIONALE 203研究是一項在中國開展的多中心、II期研究，旨在評估PD-1單抗百澤安治療復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤的療效和安全性，研究共納入70例患者，接受百澤安200mg IV Q3W的方案，直至出現疾病進展、不可耐受的毒性反應或研究結束。主要終點為獨立審核委員會評估的總緩解率(ORR)(Lugano 2014標準)，次要終點包括緩解持續時間(DOR)、至緩解時間、無進展生存期(PFS)、安全性。

　　該研究結果于2019年9月在權威學術期刊《白血病》(Leukemia)雜志公開發表。中位隨訪9.8個月結果顯示，61例(87.1%)患者達ORR，其中44例(62.9%)患者達到完全緩解(CR);61例緩解的患者自首次緩解后中位隨訪6.7個月，中位DOR尚未達到;中位PFS未達到，9個月PFS為74.5%。

　　研究同時顯示了百澤安良好的安全性。大部分不良反應都是1-2級。免疫相關的不良反應發生率為38.6%，主要為甲狀腺功能異常、皮膚不良反應等。在百澤安治療期間，無患者發生嚴重超敏/過敏反應，未發生因不良事件而導致的死亡。

　　? ?尿路上皮癌

　　RATIONALE 204研究是一項單臂、多中心、Ⅱ期臨床研究，共入組110例經治的PD-L1陽性的晚期尿路上皮癌患者，旨在評價PD-1單抗百澤安治療晚期尿路上皮癌的療效。結果顯示，在可評估的101例患者中，10例完全緩解(CR)，15例部分緩解(PR)，ORR為24.8%，疾病控制率(DCR)為38.6%。

　　同時，研究結果顯示，常見的治療相關不良事件(TRAEs)包括貧血、食欲下降、發熱、天冬氨酸氨基轉移酶升高、瘙癢等。大部分報道的TRAEs≤2級，3級以上免疫治療相關不良事件的出現概率小于5%。

　　? ?鱗狀非小細胞肺癌

　　RATIONALE 307研究是一項隨機、開放、多中心Ⅲ期臨床研究，旨在評價PD-1單抗百澤安聯合紫杉醇/白蛋白紫杉醇及卡鉑用于既往未接受治療的局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌患者的有效性和安全性。這是中國首個、全球第二個成功的肺鱗癌一線免疫聯合治療的Ⅲ期臨床研究。2020 ASCO年會公布該研究中位隨訪8.6個月的中期分析結果，研究顯示，B組(替雷利珠單抗+白蛋白紫杉醇+卡鉑)的ORR達74.8%，A組(替雷利珠單抗+紫杉醇+卡鉑)的ORR達72.5%，化療對照組為49.6%。

　　同時，研究顯示，百澤安聯合兩種化療方案，患者的總體安全性、耐受性均良好，未發現新的安全性信號。大多數不良事件為輕度或中度，可管理;不良事件(包括≥3級不良事件)的發生率和頻率在三組之間相近(A組為12.5%，B組為29.7%，化療組為15.4%)。

　　? ?非 鱗狀非小細胞肺癌

　　RATIONALE 304研究是一項隨機、開放、多中心Ⅲ期臨床研究，旨在評價PD-1抑制劑百澤安聯合鉑類+培美曲塞對比鉑類+培美曲塞用于既往未接受治療的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞癌患者的有效性和安全性。2020歐洲腫瘤醫學協會會議(ESMO)公布了中期分析結果，中位隨訪9.8個月，結果顯示，百澤安組的mPFS為9.7個月，對照組僅為7.6個月，患者的疾病進展風險顯著降低36%。

　　同時，百澤安聯合培美曲塞+鉑類方案的3級及以上TRAE發生率為63%，與百澤安相關的僅占31%。在傳統化療方案基礎上聯合百澤安，患者整體安全性、耐受性良好，不良反應以輕中度為主且可控，且未發現新安全性信號。

　　? ?肝癌

　　RATIONALE 001研究是一項PD-1抑制劑百澤安單藥治療晚期實體瘤的IA/IB期全球研究，共納入50例晚期肝細胞癌患者。其中，肝炎病毒感染患者比例高達92%。結果顯示，總體人群DCR達51%，其中二線人群ORR達到18.8%。

　　百澤安在晚期經過治療的肝癌中耐受性良好，且AE譜與其他腫瘤類型類似，百澤安二線及二線之后治療晚期肝癌患者常見不良反應中≥3級的發生率為10%。

　　? ?胃癌

　　目前，PD-1單抗百澤安在胃癌的臨床研究已展開全面布局，RATIONALE 001、102、205、305 研究均納入胃癌患者，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期研究均有涉獵，旨在改寫中國胃癌治療的策略。百澤安治療胃癌的耐受性及安全性良好，聯合化療一線治療大多數出現治療相關AEs為輕、中度;單藥二線及二線后治療胃癌患者中出現的不良事件總體亦為輕、中度，與既往替雷利珠單抗單藥治療的報告一致。

　　? ?鼻咽癌

　　RATIONALE 102研究是一項多中心、開放標簽的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究，旨在評估PD-1抑制劑百澤安治療晚期或轉移性鼻咽癌的初步抗腫瘤活性和安全性/耐受性。2019年ASCO、CSCO學術年會和今年Journal for Immuno Therapy of Cancer雜志(IF:9.9)更新了研究結果。研究顯示，百澤安單藥后線治療鼻咽癌，ORR為43%， DCR高達86%，中位PFS為10.4個月，整體中位總生存期未達到。

　　同時，百澤安單藥治療鼻咽癌大部分AE為輕度及中度，常見的AE為甲減、貧血、AST增加、咯血，無TRAE相關的死亡事件發生，總體安全性良好。

　　總體而言，百澤安的安全性、耐受性良好，不良事件≥3級的發生率低，且大多不良反應經治療后可緩解。

　　這個 PD-1 抑制劑哪里好——生產 品質一流，高質量藥品供應

　　百澤安不僅具有卓越的療效，在開發和生產方面，百濟神州公司對各個環節嚴格把控，始終秉承質量第一的標準。百澤安由擁有超過35年生物藥生產經驗的勃林格殷格翰生物制藥(BI)進行生產，為藥品的高品質提供了全方位的保障，為患者的安全保駕護航。

　　這個 PD-1 抑制劑哪里好——卓越療效 離不開 結構 優化

　　百澤安在研發過程中，一直堅持創新，在傳統PD-1抑制劑的基礎上進一步優化分子結構。 在Fc段的獨特改造，避免了巨噬細胞對T細胞的攻擊，抗腫瘤作用更強;在PD-1的結合面與PD-1/L1的結合面大量重合，使其更大程度阻斷PD-1與PD-L1的結合;百澤安半衰期長，IC50(半數抑制濃度)和EC50(半數效應濃度)均達到了同類藥物的最低范圍，全都在向我們說明，其良好的抗腫瘤活性。

　　小結

　　我們看到，PD-1抑制劑百澤安作為本土創新藥物給出了出色的數據，不僅在療效上與進口PD-1抑制劑并無差距，甚至更好;同時也表現出良好的耐受性和安全性。百濟神州公司在追求療效的同時，始終把患者安全放在心上，把患者利益裝在心里，為此還開展了援助政策。2020年是多災多難的一年，卻也是蓬勃發展的一年，讓我們一起期待，百澤安更多適應證上市，更多患者能盡早用上這個藥!