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摘要：《Vaccine》的一篇報道中，研究人員證明了異種人neu-DNA疫苗在通過GDS-80低壓基因槍注射時具有更強的治療效果。治療效果的提高與CD8+T細胞的腫瘤浸潤顯著增強有關。這證實了以前發布過的工作，并加強了CD8+T細胞可能是neu-DNA疫苗免疫治療必不可少的觀點。 HER-2/ErbB-2/neu原癌基因編碼185kDa蛋白(p185neu)，屬于表皮生長因子受體(EGFR)家族。這種蛋白在幾種癌癥中過度表達，包括乳腺癌、胃癌和膀胱癌。這種參與癌癥進展和預后惡化使得pl85neu成為癌癥治療的一個有吸引力的靶點。小干擾RNA(siRNA)抑制HER2/neu基因表達，誘導HER-2陽性癌細胞凋亡。 人源化抗neu抗體Herceptin的被動免疫治療在異種移植模型和臨床試驗中顯示出抗腫瘤活性?；熀秃召愅〉穆摵蠎檬怯幸娴?，盡管蒽環類藥物和赫賽汀的聯合治療與心臟副作用有關，可能導致心肌細胞線粒體功能障礙。長期服用HER-2/neu特異性單克隆抗體在轉基因動物模型中產生了neu抗原陰性的腫瘤變體。 外源性DNA可能是EGFR DNA疫苗有效誘導免疫的必要條件。然而，針對其他抗原(包括HER2/neu)的DNA疫苗是否需要外源DNA目前尚不清楚。一些證據表明，針對ErbB-2/neu的免疫應答可能與針對ErbB-1/EGFR的免疫應答不同。腫瘤患者的腫瘤特異性細胞毒性T淋巴細胞和pl85neu抗體可識別neu衍生肽表位。此外，自體人HER2/neu蛋白和肽可誘導患者產生適當的細胞和體液免疫。 在《Vaccine》發表的一篇文章中，研究者檢測了異種人N'-neu-DNA疫苗和自體小鼠N'-neu-DNA疫苗對C3H小鼠MBT-2腫瘤細胞的治療效果。肌肉注射異種和自體neu-DNA疫苗產生了相似的治療效果。小鼠和人N'-neu-DNA疫苗誘導腫瘤浸潤CD8+T細胞，而人N'-neu-DNA疫苗對自然殺傷細胞的刺激效果較差。CD8+T細胞的缺失消除了兩種DNA疫苗的治療效果。在人類N'-neu組小鼠中，CD8+T細胞浸潤增加與治療效果增強相關。 在該報告中，實驗人員檢測了異種和自體neu-DNA疫苗對自然過度表達p185eu的小鼠腫瘤模型的治療效果。發現，自體neu-DNA疫苗與異種neu-DNA疫苗具有相同的治療效果，T細胞耗竭實驗表明CD8+T細胞在異種或自體neu-DNA疫苗的免疫防御中起主要作用。NK細胞和抗neu抗體可能通過增加NK細胞的腫瘤浸潤和血清中更高特異性的抗小鼠neu抗體提供額外的免疫防御。 此外，這篇文章中，研究人員證明了異種人neu-DNA疫苗在通過GDS-80低壓基因槍注射時具有更強的治療效果。治療效果的提高與CD8+T細胞的腫瘤浸潤顯著增強有關。這證實了以前發布過的工作，并加強了CD8+T細胞可能是neu-DNA疫苗免疫治療必不可少的觀點。 結果表明，自體小鼠 neu DNA vac-59 cine 與肌肉注射后的異種人 neu 60 DNA 疫苗相當有效。相反，低壓基因槍給藥后，61異種neu-DNA疫苗比自體62基因neu-DNA疫苗更有效。通過改變給藥途徑，自體 neu DNA 疫苗可以與異種 neu DNA 疫苗一樣有效。 [1] Autologous neu DNA vaccine can be as effective as xenogenic neu DNA vaccine by altering administration route[J]. Vaccine, 2007, 25(4):719-728. |
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