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摘要：《The American Society of Gene Therapy》的一篇報告中，研究人員通過GDS-80低壓基因槍將裸DNA疫苗導入抗原呈遞細胞(APCs)，已成為抗原特異性腫瘤免疫治療的一種有吸引力的策略。 白細胞介素-6(IL-6)在機體免疫和細胞凋亡中起重要作用?！禩he American Society of Gene Therapy》的一篇報告中，研究人員探討了DNA疫苗如何將IL-6編碼為一種模型腫瘤抗原，即人乳頭瘤病毒16型(HPV-16)E7。 接種IL-6/E7 DNA的小鼠在E7特異性T細胞免疫、抗E7抗體應答和抗E7表達腫瘤方面表現出顯著的增強。體外實驗結果表明，IL-6通過主要的組織相容性復合體Ⅰ類途徑，通過直接和交叉啟動效應增強DNA疫苗的效力。此外，IL-6/E7 DNA的導入延長了轉導樹突狀細胞(dc)在體內的存活時間。 對DNA疫苗的擔憂之一是其效力有限。有幾種策略已被應用于提高DNA疫苗的效力，例如通過融合分子來靶向抗原以增強抗原處理，靶向抗原以快速細胞內降解，通過融合到APC受體的配體或病原體序列(例如破傷風毒素的片段C)來將抗原定向到APC，聯合注射細胞因子，給予CpG寡核苷酸。 在以前的研究中，實驗人員使用GDS-80低壓基因槍的方法來測試幾種策略，這些策略能夠路由人乳頭瘤病毒16型(HPV-16)E7模型抗原，并導致增強E7特異性CD8+T細胞介導的免疫應答和抗腫瘤作用。另一個增強DNA疫苗效力的潛在策略是通過給DC注射編碼抗原的DNA和編碼凋亡抑制劑的DNA來延長DC的存活時間。近年來，在腫瘤疫苗和免疫治療的發展中引入了提高DNA疫苗效果的聯合策略。 實驗人員進一步檢測了來自不同免疫小鼠引流淋巴結的CD11c+GFP+細胞的凋亡細胞。接種了編碼IL-6/E7/GFP或Mcl-1/E7/GFP的DNA的小鼠與接種了GFP或E7/GFP DNA的小鼠相比，凋亡細胞的百分比顯著降低(P<0.01，單向方差分析)。 結果表明，IL-6/E7 DNA疫苗結合了增強抗原加工和遞呈的機制，延長了dc的存活時間。使用IL-6代表了一種提高DNA疫苗效力的創新方法，并有望用于癌癥預防和免疫治療。 [1] IL-6-Encoding Tumor Antigen Generates Potent Cancer Immunotherapy Through Antigen Processing and Anti-apoptotic Pathways[J]. Molecular Therapy the Journal of the American Society of Gene Therapy, 2007, 15(10):1890-7. |
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